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生物醫(yī)藥行業(yè)的“斬殺線”:資本邏輯重塑下的生存法則與未來(lái)格局

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引言

2025年,全球生物醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了一場(chǎng)深刻而殘酷的“市場(chǎng)出清”。截至11月1日,已有16家生物科技企業(yè)正式關(guān)停,另有3家瀕臨破產(chǎn),隨后Arena BioWorks的關(guān)停將年度“倒下”的Biotech數(shù)量推至20家。這份被業(yè)界稱為“墓地名單”的統(tǒng)計(jì),不僅記錄了昔日星光熠熠的企業(yè)的隕落,更清晰地勾勒出一條由管線質(zhì)量、資金續(xù)航能力與當(dāng)下投資邏輯共同定義的行業(yè)“斬殺線”。

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一、主動(dòng)清算與被動(dòng)下線的雙重路徑

2025年倒下的Biotech,其退場(chǎng)方式呈現(xiàn)出主動(dòng)選擇與被動(dòng)接受的雙重圖景,但所有路徑的終點(diǎn)均毫無(wú)例外地指向現(xiàn)金流的徹底枯竭。

1. 主動(dòng)清算:資金鏈斷裂后的最終理性止損

當(dāng)企業(yè)銀行賬戶資金難以支撐下一個(gè)季度的基本運(yùn)營(yíng)時(shí),主動(dòng)破產(chǎn)清算成為管理層為股東及時(shí)止損的最后理性選擇。以專注于抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)的Vincerx Pharma為例,截至2025年2月,其銀行賬戶僅余390萬(wàn)美元,這顯然無(wú)法支撐公司運(yùn)營(yíng)至第二季度,于是在今年4月正式開啟了結(jié)業(yè)清算程序。Seelos Therapeutics的案例同樣典型,根據(jù)其破產(chǎn)申請(qǐng)文件顯示,公司現(xiàn)有資產(chǎn)約856萬(wàn)美元,但負(fù)債高達(dá)約2873萬(wàn)美元,已完全喪失償還到期債務(wù)的能力,遂主動(dòng)申請(qǐng)技術(shù)性破產(chǎn),以避免損失進(jìn)一步擴(kuò)大。這種清算本質(zhì)上是承認(rèn)研發(fā)進(jìn)程無(wú)法在現(xiàn)有資金耗盡前抵達(dá)下一個(gè)價(jià)值里程碑。

2. 被動(dòng)下線:市場(chǎng)規(guī)則與股東意志的冷酷裁決

對(duì)于公開上市公司,資本市場(chǎng)有其鐵律。當(dāng)股價(jià)持續(xù)低于1美元并觸及交易所的合規(guī)底線時(shí),強(qiáng)制退市機(jī)制便會(huì)啟動(dòng),例如Viracta Therapeutics就因未達(dá)到納斯達(dá)克每股1美元的最低要求被摘牌,最終不得不黯然關(guān)閉。另一種更具主動(dòng)干預(yù)色彩的“斬殺”則來(lái)自股東。以Third Harmonic Bio為例,盡管其管理層一直在嘗試通過(guò)并購(gòu)整合來(lái)緩解危機(jī),但失去耐心的投資者直接施壓,要求其關(guān)閉業(yè)務(wù),把剩余的現(xiàn)金歸還給股東。這標(biāo)志著資本對(duì)項(xiàng)目前景的投票達(dá)到了臨界點(diǎn)。

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二、“斬殺線”的三大構(gòu)成維度:管線、科學(xué)與資本邏輯

通過(guò)對(duì)20家“倒下”企業(yè)的共性進(jìn)行分析,可以總結(jié)出導(dǎo)致其被市場(chǎng)“斬殺”的三個(gè)關(guān)鍵維度,它們共同劃定了企業(yè)的生存紅線。

1. 管線質(zhì)量薄弱

管線是Biotech價(jià)值的核心載體,其質(zhì)量直接決定了企業(yè)的生死存亡。臨床數(shù)據(jù)欠佳、研發(fā)進(jìn)展緩慢、商業(yè)化路徑模糊以及市場(chǎng)落地難度大,都是足以致命的弱點(diǎn)。Oncternal Therapeutics的案例極具代表性且過(guò)程完整:其三條曾被視為希望的核心管線——靶向ROR1的人源化單克隆抗體Zilovertamab、全球首個(gè)公布臨床數(shù)據(jù)的ROR1 CAR-T ONCT-808以及一款雙作用雄激素受體抑制劑ONCT-534——在短短一年時(shí)間內(nèi)先后折戟。最先因市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局變化被放棄的是已進(jìn)入Ⅲ期臨床的Zilovertamab;隨后,ONCT-808因臨床發(fā)生死亡案例而開發(fā)停止;最后,ONCT-534在I期臨床試驗(yàn)中未觀察到顯著療效并出現(xiàn)劑量限制性毒性,被迫終止。管線的全面失敗導(dǎo)致股價(jià)暴跌,最終公司于2025年3月自愿從納斯達(dá)克退市。

2. “瘋狂科學(xué)”的困境

勇于挑戰(zhàn)醫(yī)學(xué)前沿的Biotech,其愿景往往激動(dòng)人心,但也因研發(fā)難度極大、市場(chǎng)不確定性極強(qiáng)而面臨更高的生存風(fēng)險(xiǎn)。專注長(zhǎng)效口服制劑開發(fā)的Lyndra Therapeutics,其精神分裂癥藥物L(fēng)YN-005在III期臨床試驗(yàn)中效果良好,但就在公司躊躇滿志推進(jìn)下一輪研發(fā)時(shí),融資接連失敗,最終不得不止步。其技術(shù)源自MIT的Robert Langer教授實(shí)驗(yàn)室,Langer教授本人指出,Lyndra的胃滯留技術(shù)或許在解決生物口服藥的物理極限時(shí)價(jià)值巨大,但現(xiàn)階段陷入了“太早創(chuàng)新”的典型困境。此外,團(tuán)隊(duì)配置的失衡是另一個(gè)隱藏的風(fēng)險(xiǎn)源。例如,全球首家專注鐵死亡藥物研發(fā)的Kojin Therapeutics,從2021年到2023年,其管理團(tuán)隊(duì)多以科學(xué)家為主,缺少具有藥物開發(fā)全鏈條實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)的人才,這使得公司容易陷入技術(shù)完美主義,優(yōu)先追求科學(xué)突破,從而忽視實(shí)際的臨床需求、商業(yè)規(guī)劃以及至關(guān)重要的融資節(jié)奏和現(xiàn)金流控制。

3. 投資邏輯的嬗變

當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)的投資邏輯已經(jīng)發(fā)生根本性轉(zhuǎn)變,資本不再沉迷于描繪遠(yuǎn)期宏大敘事的“故事”,而是更關(guān)注短期內(nèi)可驗(yàn)證的確定性結(jié)果。這一轉(zhuǎn)向使得那些處于“高科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)”與“高資本消耗”交匯點(diǎn)的技術(shù)領(lǐng)域很難再獲得融資。HC Bioscience是典型代表,其關(guān)于囊性纖維化的臨床前研究面臨跨物種和脫靶問(wèn)題,這分別涉及l(fā)ncRNA靶向藥物和tRNA蛋白編輯這兩類極具挑戰(zhàn)性的技術(shù),不符合當(dāng)下生物制藥行業(yè)的投資邏輯。某美元基金負(fù)責(zé)人對(duì)此的評(píng)論一針見(jiàn)血:“現(xiàn)在對(duì)于Biotech的概念驗(yàn)證,市場(chǎng)的包容度可能在逐步降低,技術(shù)驗(yàn)證的失敗,可能就意味著公司的破產(chǎn)倒閉。” 這種對(duì)早期驗(yàn)證要求近乎嚴(yán)苛的態(tài)度,大幅抬高了初創(chuàng)企業(yè)的生存門檻。

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三、斷臂求生:跨越“斬殺線”的漸進(jìn)式生存策略

面對(duì)嚴(yán)峻的生存環(huán)境,Biotech為延長(zhǎng)生命線采取了多種“斷臂求生”策略。這通常是一個(gè)從內(nèi)部精簡(jiǎn)、管線收縮到外部求援的漸進(jìn)式過(guò)程,但往往效果有限。

1. 裁員與組織精簡(jiǎn):削減支出的第一反應(yīng)

裁員成為企業(yè)削減運(yùn)營(yíng)支出最直接、最快速的選擇。Carisma Therapeutics在經(jīng)歷長(zhǎng)達(dá)一年的持續(xù)精簡(jiǎn)人員之后,最后只剩下6人,公司官網(wǎng)聲明這6人是評(píng)估戰(zhàn)略選項(xiàng)并實(shí)施有序退出所必需的。Viracta Therapeutics則在關(guān)鍵臨床失敗之后,于2024年先后進(jìn)行了兩次裁員,一次裁掉23%,另一次裁掉42%的員工。行業(yè)數(shù)據(jù)顯示,2025年前三季度全球生物制藥行業(yè)已發(fā)生190輪裁員,逼近2024年全年192輪的總量,按此速率,全年裁員輪次將較2024年激增27%。

這直觀反映了行業(yè)在融資困難和成本壓力下的普遍掙扎。

2. 管線聚焦與資源重置:集中力量于最后希望

砍掉非核心或前景黯淡的管線,將有限的現(xiàn)金資源集中于最具潛力的單一項(xiàng)目,是另一項(xiàng)關(guān)鍵策略。老牌企業(yè)ADC Therapeutics的發(fā)展軌跡清晰展示了這一點(diǎn):其原本基于PBD二聚體毒性彈頭技術(shù)開發(fā)了覆蓋CD19、CD25、CD22等多個(gè)靶點(diǎn)的豐富ADC管線,但到了2025年5月,公司只剩下CD19這一個(gè)“獨(dú)苗”管線,這也是其唯一一款商業(yè)化產(chǎn)品。更為極端的案例是Viracta Therapeutics,其砍掉幾乎所有管線,將公司的未來(lái)全部押注在Nana-val這一個(gè)產(chǎn)品上。這種策略旨在用最少的資金維持最關(guān)鍵項(xiàng)目的生命,以期獲得轉(zhuǎn)機(jī)。

3. 尋求外部合作與并購(gòu):最后的求生通道

積極尋求與大型藥企的業(yè)務(wù)發(fā)展合作或被并購(gòu),是許多Biotech在現(xiàn)金流枯竭前的最后努力。然而,在管線競(jìng)爭(zhēng)力不足和自身財(cái)務(wù)狀況糟糕的情況下,這類合作非常脆弱,極易被終止,而合作失敗往往直接宣告了Biotech的“死刑”。NextRNA Therapeutics的案例揭示了這一鏈條:因未能按預(yù)期達(dá)成與拜耳合作中的關(guān)鍵里程碑,導(dǎo)致本可延長(zhǎng)公司資金存續(xù)期的款項(xiàng)未能到位,最終讓這家公司折戟沉沙。整體來(lái)看,從裁員到砍管線,再到尋求出售,這些動(dòng)作更像是亡羊補(bǔ)牢,真正能借此逆襲翻盤的仍是少數(shù)。

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四、居安思危:中國(guó)Biotech的潛在風(fēng)險(xiǎn)審視

與美國(guó)市場(chǎng)的“劫難”相比,2025年中國(guó)生物制藥行業(yè)在BD大爆發(fā)和港股市場(chǎng)回暖的推動(dòng)下,展現(xiàn)出了強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭。但這種表面的熱鬧背后,危機(jī)依然存在,尤其需要冷靜審視兩大內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

1. 對(duì)BD交易的過(guò)度依賴與里程碑陷阱

對(duì)于許多管線相對(duì)單一的Biotech來(lái)說(shuō),將核心產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)(License-out)成為關(guān)鍵的融資和估值支撐。然而,這種過(guò)度依賴蘊(yùn)含巨大風(fēng)險(xiǎn):一旦合作終止,將直接中斷核心產(chǎn)品的后續(xù)開發(fā)與商業(yè)化路徑,甚至可能引發(fā)融資困難、估值縮水與團(tuán)隊(duì)動(dòng)蕩等連鎖反應(yīng)。數(shù)據(jù)顯示,2023年我國(guó)創(chuàng)新藥里程碑達(dá)成率僅為22%,并且階段越往后,達(dá)成率越低。

分析指出,在經(jīng)過(guò)近兩年瘋狂的BD熱潮之后,國(guó)產(chǎn)Biotech的里程碑達(dá)成率可能還將繼續(xù)下降,屆時(shí)將會(huì)引發(fā)一系列合作終止、資金鏈斷裂、估值崩塌與行業(yè)洗牌的連鎖反應(yīng),給不少Biotech帶來(lái)致命一擊。

2. 持續(xù)的商業(yè)化與盈利能力挑戰(zhàn)

絕大多數(shù)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)當(dāng)前仍處于虧損局面,這主要分為兩種情況:一種是研發(fā)投入與市場(chǎng)收入失衡;另一種則是尚未形成“自我輸血”能力,完全依賴外部融資。在更加追求穩(wěn)定現(xiàn)金流和市場(chǎng)確定性的當(dāng)下,這一批入不敷出的Biotech極有可能陷入“越創(chuàng)新越虧損”的惡性循環(huán),最終被市場(chǎng)所淘汰。商業(yè)化能力,而不僅僅是研發(fā)能力,正成為檢驗(yàn)Biotech成色的試金石。

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五、展望:新生存邏輯下的行業(yè)重構(gòu)與未來(lái)法則

2025年的行業(yè)洗牌以殘酷的方式清晰地揭示,生物醫(yī)藥領(lǐng)域的生存邏輯已發(fā)生深刻變化:拼的不再只是單純的技術(shù)故事或管線數(shù)量,而是管線質(zhì)量、資金續(xù)航與商業(yè)化潛力的綜合能力,三者缺一不可。

“斬殺線”的存在,本質(zhì)上是市場(chǎng)對(duì)資源配置效率的一次強(qiáng)制性優(yōu)化。它無(wú)情地淘汰了那些科學(xué)上尚不成熟、商業(yè)上不可行或管理上失衡的企業(yè),盡管過(guò)程伴隨陣痛,但從長(zhǎng)遠(yuǎn)看,有助于行業(yè)擠出泡沫,走向更加健康、務(wù)實(shí)的發(fā)展軌道。對(duì)于幸存者及未來(lái)的新入局者而言,成功的法則已然改寫:

立項(xiàng)的精準(zhǔn)性與前瞻性平衡:在追求科學(xué)創(chuàng)新與確保臨床/商業(yè)可行性之間找到最佳平衡點(diǎn),深刻理解技術(shù)成熟度與市場(chǎng)接納周期的關(guān)系,避免“瘋狂科學(xué)”的時(shí)機(jī)陷阱。

財(cái)務(wù)的極致審慎與多元化布局:將現(xiàn)金流管理置于戰(zhàn)略核心,建立多元化的資金渠道,并在市場(chǎng)繁榮期為不可避免的寒冬儲(chǔ)備充足“糧草”,對(duì)燒錢速度保持高度警惕。

執(zhí)行的敏捷性與戰(zhàn)略定力:建立快速響應(yīng)數(shù)據(jù)反饋的決策機(jī)制,包括在必要時(shí)果斷進(jìn)行管線裁剪與資源聚焦,同時(shí)在正確的長(zhǎng)線方向上保持足夠定力。

寒冬加速了洗牌,也孕育著新的生機(jī)。那些能夠憑借扎實(shí)數(shù)據(jù)、清晰路徑和穩(wěn)健管理跨越“斬殺線”的企業(yè),將在市場(chǎng)出清后迎來(lái)更清晰的發(fā)展賽道和更理性的估值重估。生物醫(yī)藥行業(yè)的游戲規(guī)則正在被重寫,唯有尊重科學(xué)、敬畏市場(chǎng)、審慎經(jīng)營(yíng),方能穿越周期,成為最終塑造未來(lái)醫(yī)療格局的中堅(jiān)力量。

參考資料:

1.《The 2025 Biotech Graveyard》——Fierce Biotech;2. 今年已有20家明星Biotech倒下,誰(shuí)會(huì)是下一個(gè)? 動(dòng)脈網(wǎng)

       原文標(biāo)題 : 生物醫(yī)藥行業(yè)的“斬殺線”:資本邏輯重塑下的生存法則與未來(lái)格局

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