全球藥品價格降溫，武田制藥布局數(shù)字化創(chuàng)新打好翻身仗

2018-09-15 09:18

武田制藥作為亞洲最大的制藥企業(yè)。在2017年一招“蛇吞象”收購夏爾后市值超過吉利德，躋身top10藥企。武田制藥憑什么一路高歌呢？數(shù)字化健康或許是武田制藥下個10年發(fā)展的重點。

武田制藥CEO曾表示武田制藥的未來定位是要在2025年成為數(shù)字化健康的領導者。

動脈網(wǎng)通過梳理武田制藥數(shù)字化創(chuàng)新動機和原因發(fā)現(xiàn)，數(shù)字化創(chuàng)新對于武田，和收購夏爾是同樣重要的戰(zhàn)略。武田數(shù)字化創(chuàng)新防線主要是鞏固現(xiàn)有主攻疾病領域的領導地位。

武田制藥：從me too 到me better

日本制造一直被認為是品質(zhì)的保障，口碑甚佳。日本得以從二戰(zhàn)廢墟中重生為制造業(yè)大國，秘訣就在于從模仿到超越。二戰(zhàn)后，日本利用政策優(yōu)勢，大量仿冒美國產(chǎn)品。但是，日本并沒有滿足于山寨美國產(chǎn)品，而是拆解產(chǎn)品，學習設計理念，在模仿的基礎上進行自主創(chuàng)新。這一工程被日本政府定義為“逆向工程”。

這種“拿來主義”也是武田制藥成長的原因。1950年—1970年，在日本政府政策鼓勵支持下，武田制藥引進專利技術，更新和改進專利，形成自己的小專利。此后十年，武田制藥從上世紀80年代的“Me－too”仿制產(chǎn)品跨越到90年代的“Me－better”仿創(chuàng)產(chǎn)品，開始走向全球市場。需要一提的是，從上世紀70年代開始，武田制藥研發(fā)投入占銷售額比例始終保持20％－25％。這在制藥行業(yè)是不低的數(shù)值。

政策給武田制藥帶來的福利不止這些，20世紀60年代，日本實施了健康保險制度，降低了病人需要支付的醫(yī)療費用，而醫(yī)生則可以從處方藥銷量中獲益。同期，日本政府還設置了高價、嚴評審的制度防止海外藥物進入市場。海外藥企要想在日本銷售藥物，必須由本土藥企進行代理。有了政府開路除障，日本藥企把更多的收入投入到研發(fā)中，為后來的海外擴張及產(chǎn)品研發(fā)奠定基礎。

很多時候，這樣溫室里長大的花朵經(jīng)不起風雨，窩里橫也不算本事。但是武田制藥能夠成為亞洲最大的藥企，也是唯一躋身全球top10的亞洲藥企，武田制藥還走出了一條出色的去本土化之路。

武田早在1978年就已經(jīng)開始往歐洲分銷藥物。在20世紀末期，武田制藥相繼在英國、美國、愛爾蘭、歐洲大陸建立了研發(fā)中心。受日本藥品控費的影響，1997年，日本也加入ICH，完全開放藥品市場，武田也急需擺脫對本土市場的依賴。武田制藥通過和雅培、GSK、諾和諾德和禮來等企業(yè)達成合作開發(fā)藥物，沖破FDA重重關卡上市藥物。

根據(jù)武田2017財年數(shù)據(jù)，日本市場貢獻的銷售額僅占武田營收的32．8％，考慮到武田在2018年收購了夏爾，武田對本土市場的依賴度有望降低到20％以下。

數(shù)字化創(chuàng)新解決藥企困境外敷藥

放眼世界范圍內(nèi)，很多藥企都進行了重組，剝離非核心業(yè)務，專注于制藥業(yè)務。例如強生出售診斷業(yè)。史蘭素克CEO在上任不久后也選擇了重組研發(fā)部門，武田收購夏爾也是藥企重組大軍中的一員。

藥企紛紛展開動作，不是沒有道理的。各大藥企繼續(xù)都選擇了兩條路。一是重組，也就是并購新公司；二是同外部企業(yè)合作。重組是抱團取暖，而同數(shù)字化創(chuàng)新公司合作則是在黑暗中擦亮的火柴。

2012年藥品銷售數(shù)據(jù)

藥品的銷售是呈隨機分布的，上圖顯示了X軸中是從低到高的銷售額，Y軸則表示了相應藥品的銷售數(shù)量。越靠右，藥品的銷售額越大。從圖表中我們可以看出，極少數(shù)的藥品占據(jù)了大量的銷售額。這種分布狀態(tài)在藥品銷售的任何一年都是相差無幾的。例如腫瘤藥物，來自IQVIA的數(shù)據(jù)顯示，前35種藥物占總支出的80％。

制藥公司的挑戰(zhàn)就在于這些“長尾”分布的藥品中。一些罕見的重磅炸彈產(chǎn)品決定了一個公司和整個行業(yè)的生產(chǎn)力。例如吉利德、安進。

相比之下，大多數(shù)成熟的企業(yè)都是在接近正態(tài)分布的情況下遞增的，相對相似的產(chǎn)品聚集在平均水平附近，不會產(chǎn)生非常高或非常低的銷售額。所以生產(chǎn)結(jié)果通常是可預測的。產(chǎn)品的改進也只需要適度更新，并且有仔細的計劃和規(guī)律可供執(zhí)行。

上圖也說明了，關鍵性藥物的專利到期能給藥企帶來毀滅性打擊。武田雖然在全球化戰(zhàn)略上雄心勃勃，但是也不得不面對現(xiàn)有的各方壓力。

首先是財務壓力，暢銷藥蘭索拉唑、泮托拉唑、坎地沙坦專利的陸續(xù)到期，武田的銷售額并沒有再像2012年以前那樣高速增長，2016年出現(xiàn)了下滑，折合美元銷售額約160億美元。2017財年營業(yè)額為167億美元，也未實現(xiàn)強勁增長。

在政策方面，由于人口老齡化嚴重和控費的陰影，日本政府提出仿制藥要的銷售數(shù)量占比2017年達到70％，2018－2020年之間實現(xiàn)80％。藥企如果反應不及時，很可能無法承擔政策變化帶來的負擔而陷入低谷。

過去的表現(xiàn)不能預測未來的成功，這句話非常適用于制藥公司。那么如何解決呢，按圖索驥可以將產(chǎn)品生產(chǎn)集聚在某一種產(chǎn)品管線內(nèi)，在某一領域建立主導地位。這一條路無疑是自掘墳墓，因為這樣制藥公司只會走入依賴單一產(chǎn)品的死路。

另一種方式則是制藥公司現(xiàn)在已經(jīng)在運用的重組，讓自己專注于主要產(chǎn)品，同時延伸產(chǎn)品線。武田制藥收購夏爾就正有此意，通過收購夏爾，完成全球化重組，武田將經(jīng)營資源集中于癌癥、消化器官、中樞神經(jīng)等核心業(yè)務，將剝離非核心業(yè)務。武田同時還希望借此改善因收購夏爾而惡化的財務狀況。在罕見病領域藥品領域頗有建樹的夏爾也能擴充武田的產(chǎn)品線。

武田制藥CEO Christophe Weber說到：“武田制藥專注的領域在消化、腫瘤、神經(jīng)科學等方面，收購夏爾后，我們將再添罕見病這一重要領域�！�

武田制藥還表示收購夏爾能夠節(jié)省至少6億美元的研發(fā)費用。降低研發(fā)成本，增加藥物多樣性成為武田制藥的主要需求。

除了重組和收購，另一條路就是分散化，選擇更小更專注的創(chuàng)新公司合作，而數(shù)字化健康公司在藥品從研發(fā)、銷售、預后的各個領域如雨后春筍搬個個拔尖，制藥公司可以選擇通過投資、并購、合作等方式與數(shù)字化健康公司形成創(chuàng)新生態(tài)，降低風險，提升多樣性。

制藥公司都在采取雙管齊下的戰(zhàn)略，在內(nèi)部選擇聚焦，窄化藥物研發(fā)中的治療領域、靶點、治療機制和化合物類型，這些可能會提高藥物研發(fā)的成功率。另一方面，則是和外部公司合作，增強外部研發(fā)能力。

這兩條策略是互補的，和外部合作可以彌補內(nèi)部專注帶來的多樣性降低和風險。也就是說制藥公司作為大樹，在修建了主體的多余枝丫，保證結(jié)果的品質(zhì)后。制藥公司也需要在腳下扶持一些野花野草，因為這些野花野草生命力強可以帶來更多的多樣性。

武田制藥數(shù)字化創(chuàng)新：鞏固現(xiàn)有疾病領域地位

在了解了數(shù)字化創(chuàng)新的原因后，我們需要知道武田制藥數(shù)字化創(chuàng)新的方向。武田制藥要想坐穩(wěn)全球top20藥企的位置，首先就得推出一批禁得起考驗的產(chǎn)品。所以武田需要充足集中力量專注于幾個制藥領域。而武田的數(shù)字化創(chuàng)新同樣是為了增強在武田主打的疾病領域的研發(fā)治療力量。

武田沒有采取巨頭藥企全流程鋪開進行數(shù)字化創(chuàng)新的模式，而是更加看中能夠解決燃眉之急，鞏固江湖地位的數(shù)字化創(chuàng)新項目。

腸胃疾病＋數(shù)據(jù)

武田最暢銷的藥物Entyvio（維多珠單抗）就是用來治療胃腸道疾病的，武田憑借此藥樹立了在胃腸道疾病的領導地位。但是也不能選擇坐吃山空。到2024年，亞太市場的結(jié)腸直腸癌治療藥物市場價值將2017年的53億美元增長到達到79億美元，復合年增長率高達6％。在數(shù)字化創(chuàng)新上，武田制藥開始利用可穿戴設備檢測炎性腸道疾�。↖BD）病人的健康狀況。

武田和德克薩斯消化疾病咨詢中心（Texas Digestive Disease Consultants ）以及 Vanderbilt 大學疾病中心合作。該項合作試點項目名為iBData。在這個項目中，大約有100名IBD患者使用一種特殊的可穿戴設備來跟蹤他們的癥狀和生活方式因素。這些數(shù)據(jù)將被收集并轉(zhuǎn)化為報告，以幫助加強患者與醫(yī)生之間的互動，以提高醫(yī)療質(zhì)量。

武田首席信息官Bruno Villetelle表示：“我們將繼續(xù)面臨如何看待和使用數(shù)據(jù)的挑戰(zhàn)，從簡單的數(shù)據(jù)收集到數(shù)據(jù)聚合和預測。了解數(shù)字收集和評估技術是醫(yī)療生態(tài)系統(tǒng)每個部分創(chuàng)新的重要驅(qū)動力�！�

另一家和武田在胃腸道疾病方面合作的公司叫做Litmus Health。Litmus Health專注于為制藥公司收集可穿戴設備的數(shù)據(jù)，利用這些數(shù)據(jù)來提高在臨床試驗 I期II 期的藥物研發(fā)效率。武田制藥為Litmus Health與芝加哥大學的合作提供了資金。該項測試主要是針對日常活動、睡眠和飲食對炎癥性腸�。↖BD）患者的影響。

Litmus Health提供給制藥企業(yè)的價值在于革新了數(shù)據(jù)收集方法，雖然現(xiàn)在有很多患者開始填寫在線調(diào)查問卷，但是它和傳統(tǒng)的紙質(zhì)版本并沒有太大的區(qū)別，患者仍需要手工輸入數(shù)據(jù)。Litmus Health能夠做到收集所有不同型號的智能設備數(shù)據(jù)監(jiān)測患者的生命體征和疾病狀態(tài)。

具體的操作流程則是，Litmus Health收集臨床試驗參與者智能設備中的數(shù)據(jù)，無論這些設備是來自Fitbit、Garmin或者其他智能手機。Litmus Health還需要將這些數(shù)據(jù)整合這些數(shù)據(jù)，將數(shù)據(jù)標準化。而制藥企業(yè)收到的是一份整理好的數(shù)據(jù)報告，制藥企業(yè)可以通過這些報告直接了解到病人的服藥依從性和生活狀態(tài)。

收集病人的數(shù)據(jù)并不少見，但是像Litmus Health這樣專注于藥企的公司還是少見。Litmus Health的CEO Daphne Kis認為他們專注于藥企賽道主要是兩點：一是現(xiàn)有的臨床試驗過程成本過高，不是一個能夠長期持續(xù)的過程，每成功一個臨床試驗就意味著要為失敗的9個臨床試驗買單。二是制藥公司需要的數(shù)據(jù)分析公司為了滿足FDA對數(shù)據(jù)的高標準需求，數(shù)據(jù)公司在專業(yè)化上要求更高。

Litmus Health承諾遵守HIPAA和FDA的規(guī)定。合規(guī)性一直是藥企關注的重點，他們需要確保任何數(shù)據(jù)都能被FDA接受。

武田制藥還針對克羅恩�。ㄒ环N發(fā)炎性腸道疾病）推出了患者一體化解決方案，通過數(shù)字化工具，為患者提供診療輔導、康復建議，幫助患者建立信心。同時，武田制藥還和波士頓Digital Venture協(xié)作，共同在全球孵化數(shù)字健康領域的優(yōu)質(zhì)項目。

精神疾�。颊叻⻊�

武田制藥的另一主戰(zhàn)場就是精神疾病，也就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。目前相關精神疾病缺乏有效的治療方案，也缺乏充分的了解。武田制藥希望通過精神障礙患者，比起精神分裂癥、抑郁癥這些精神疾病，精神障礙患者的可選擇的治療藥物更少。

武田制藥選擇和生物標記公司Mindstrong Health合作。共同探索在阿爾茲海默癥和難治性抑郁癥。

近年來，神經(jīng)精神障礙（neuropsychiatric disorders）是50歲以下人群最大的致殘原因，而且精神疾病護理成本是所有疾病中最高的，部分原因就是精神疾病障礙發(fā)病期早，而且可能在早期就導致殘疾。

對于處于后半生的人來說，神經(jīng)退行性疾病正變得越來越普遍，在80歲以上的人群中，有三分之一的人患有癡呆癥。由于現(xiàn)在沒有特別有效的藥物，改善退行性精神患者最有效的方法是早期預測和干預。

武田制藥和生物標記物診斷公司Mindstrong Health合作，探索更好的心理疾病健康預防和干預治療。Mindstrong Health已經(jīng)開發(fā)出了數(shù)字生物標志物，可以通過智能手機收集數(shù)據(jù)，持續(xù)監(jiān)測大腦功能。Mindstrong Health的數(shù)字化表型分析從智能手機收集數(shù)據(jù)，再進行提供情感、認知和行為的測量。

數(shù)字表型分析使用來自智能手機的三種信號，即傳感器測量到的活動、位置和社交元數(shù)據(jù)，如消息數(shù)量；人機交互中捕獲鍵盤性能，包括打字和點擊；使用自然語言處理分析的語音和語音數(shù)據(jù)，這種信號可以深入了解情感和認知一致性。這些信號共同構成了Mindstrong Health稱之為數(shù)字表型的情緒，認知和行為的圖景。

武田的技術，結(jié)合強大的Mindstrong健康平臺，將有可能使應用數(shù)字生物標記物分層心理健康狀況和預測緩解與新的治療干預。

Cognition Kit

藥企需要提供beyond pills的服務，更好地服務患者，尤其對于精神疾病患者，預防以及院后依從性也非常重要，武田制藥美國有限公司和 Cognition Kit 達成研究合作，在 Apple Watch 上安裝特別設計的應用程序來監(jiān)測和評估抑郁癥患者對自我心理健康狀態(tài)的認知能力。從日常生活中定期訪問數(shù)據(jù)可以幫助臨床決策，醫(yī)護專業(yè)人員可以獲得患者的數(shù)據(jù)并增加患者治療的參與度。

Cognition Kit 是劍橋認知控股（Cambridge Cognition Holdings PLC）和 Ctrl 集團有限公司（Ctrl Group Limited）的合資企業(yè)，自其 2016 年推出可穿戴認知技術后受到廣泛關注，這也是 Cognition Kit 簽署的第一份合同。

武田美國副總裁Nicole Mowad－Nassar說到：“該試點工作旨在為測量心理健康結(jié)果的新方法建立大量證據(jù)。技術可以讓我們建立實時客觀的測量方法來評估抑郁癥的影響，支持患者和臨床醫(yī)生之間的早期接觸，從而改變患者的護理。我們對研究結(jié)果感到鼓舞，并期待著更多地了解技術和醫(yī)療保健的結(jié)合�！�

除此之外，武田還舉行了一場治療多重抑郁癥的數(shù)字健康應用程序大賽。

AI加新藥發(fā)現(xiàn)

數(shù)字化創(chuàng)新始終是為了控制臨床試驗成本加快新藥研發(fā)，武田制藥和生物制藥公司以及世界各地的學術機構都在尋求通過公司外部的創(chuàng)新能力來增強其內(nèi)部藥物研發(fā)能力，武田制藥和Numerate合作，利用AI發(fā)現(xiàn)新藥化合物。

Numerate是一家軟件公司，該公司開發(fā)了一種算法，能分析大量數(shù)據(jù)，為武田制藥提供找到新藥的化合物。Numerate能夠利用公開數(shù)據(jù)和武田的專有數(shù)據(jù)來探索新藥研發(fā)的新空間。除了分析大量數(shù)據(jù)以外，Numerate還擁有獨特的算法可以在新藥研發(fā)中優(yōu)化設計化合物組合的可能性，最終發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物。

以往個人可以查看大量的數(shù)據(jù)并執(zhí)行建模技術，但是人類的思維能夠處理的東西是有限的。Numerate的技術與眾不同之處在于，它能夠跨越大型數(shù)據(jù)集，識別出可能被忽視的機會。除了發(fā)現(xiàn)新的化合物外，Numerate的算法還能指導制藥公司如何重組化合物，以提高藥物的性能或者發(fā)現(xiàn)新的性能。

韋茨說：“我們希望人工智能平臺能夠利用計算能力分析大量數(shù)據(jù)，從而使Numerate能夠為新的治療方法提供高質(zhì)量的化合物，這些化合物有潛力滿足病人大量未被滿足的需求�！�

雙方的合作模式主要是Numerate提供AI分析平臺，而如果發(fā)現(xiàn)了新的化合物，武田制藥的主要任務是促使其商業(yè)化。一般武田需要花一年的時間讓一種藥物商業(yè)化。

孵化器項目

從外部建立創(chuàng)新生態(tài)，一是可以從合作的方式，其次則是通過孵化創(chuàng)新項目篩選到優(yōu)秀合作方。在日本本土，Takeda和Whiz Partners成立聯(lián)合投資基金，促進日本藥物發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新生態(tài)的建立。該投資基金將被稱為“Drug Discovery Gateway Investment Limited Partnership”（DDG基金），將于2018年11月成立。

武田制藥將把武田制藥的全資藥物研發(fā)子公司Axcelead Drug Discovery Partners和一家藥物研發(fā)平臺公司以實物形式投資于DDG基金，以換取有限合伙人股份。DDG基金將接洽國內(nèi)外金融投資者和生物制藥、制藥行業(yè)作為有限合伙人加入基金。通過這種方式，一些學術性的投資和戰(zhàn)略投資能夠?qū)崿F(xiàn)新藥研發(fā)并且得到Axcelead的支持。

Axcelead此前是武田制藥的研發(fā)部門，后來獨立出來層位日本制藥行業(yè)首家整合藥物研發(fā)解決方案提供商。

Axcelead具備與非臨床藥物發(fā)現(xiàn)研究相關的所有功能，以及在各個領域具有廣泛技能、知識和經(jīng)驗的人員。因此，Axcelead為日本和其他國家從事藥物研發(fā)的各種創(chuàng)新醫(yī)療機構提供一站式解決方案服務，以滿足他們的各種需求。此外，這些服務提供在廣泛的治療領域，從探索性研究和候選化合物的優(yōu)化，到過渡到臨床發(fā)展的過程。

小結(jié)：

武田制藥的案例告訴我們，藥企要發(fā)展，必須直面數(shù)字化創(chuàng)新。武田制藥的數(shù)字化創(chuàng)新，結(jié)合現(xiàn)有主要藥物為患者提供更完整的解決方案，通過內(nèi)外兼修，展現(xiàn)了強大的生長力。

武田制藥數(shù)字化創(chuàng)新 AI技術