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研究人員發(fā)現阿爾茨海默病和血腦屏障之間的新聯系，發(fā)現了一種名為 EphA1 的基因變異與疾病之間的聯系。

卡迪夫大學

1月18日消息

全基因組關聯研究發(fā)現 EphA1 基因的變異與阿爾茨海默病相關，而特定的遺傳變異 P460L 與晚發(fā)性阿爾茨海默病風險增加相關。該論文“阿爾茨海默病相關 EphA1 P460L 變異失調調節(jié)受體活性與血腦屏障功能”（Alzheimer’s disease associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood brain barrier function）近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2024年1月7日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：14.0）雜志上

卡迪夫大學（Cardiff University）醫(yī)學院的 Ann Ager 教授說：“ EphA1 基因在免疫細胞募集中起著重要作用。我們假設 P460L 變異可能會破壞 EphA1 的活性，影響大腦中的炎癥，導致患阿爾茨海默病的風險增加。”

為了研究這一點，他們使用細胞模型研究 T 細胞和血腦屏障（BBB）內皮細胞中 P460L 基因變異的活性。

通常情況下，EphA1 參與腦內 T 細胞免疫應答。他們發(fā)現 P460L 變異影響了大腦中的 T 細胞免疫反應。

EphA1的域結構和計算機模擬

卡迪夫大學醫(yī)學院的 Helen Owens 說：“我們發(fā)現 P460L 變異破壞了 EphA1 的正常行為，影響了免疫反應和大腦中的血管。我們的研究表明，P460L 變異改變了 EphA1 依賴的信號傳導，這對晚發(fā)性阿爾茨海默病的血腦屏障功能有影響。"

未來的研究將集中在確定 P460L 變異在 T 細胞生物學中的作用，以評估其對 T 細胞和血腦屏障的影響。這項工作將有助于了解靶向 P460L 活性在未來治療晚發(fā)性阿爾茨海默病是否具有治療潛力。”

創(chuàng)立于1883年的英國卡迪夫大學

參考文獻

Source：Cardiff University

New links revealed between late-onset Alzheimer's disease and the immune system

Reference：

Owens HA, Thorburn LE, Walsby E, et al. Alzheimer's disease-associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood-brain barrier function. Alzheimer's Dement. 2024; 1-18. https://doi.org/10.1002/alz.13603

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       原文標題 : 晚發(fā)性阿爾茨海默病和免疫系統之間的新聯系被揭示